Ya es hora! Hemos llegado al conflicto final. La batalla real. Una pelea para ... bueno, con suerte no la muerte, pero una gran pelea de todos modos. Solo parece apropiado que pasemos esto, nuestro último episodio de anatomía y fisiología, hablando de uno de los últimos esfuerzos de tu cuerpo para defenderse, a toda costa. Esto es lo que sucede cuando todas las demás cajas de seguridad han fallado. Tu piel y membranas mucosas hicieron lo que pudieron, como barreras físicas contra la infección. Y tu respuesta inmune humoral produjo anticuerpos, en un esfuerzo por mantener saludables tus espacios intersticiales. Pero cuando esos sistemas no fueron suficientes, tus propias células fueron violadas. Y patógenos y las anormalidades comenzaron a desbocarse donde los anticuerpos no podían llegar a ellas. Ahora, se convierte en el negocio de tu respuesta inmune celular. Y ahí es donde las cosas se vuelven reales. Donde la célula lucha contra la célula. Y donde los héroes se parecen a los linfocitos T. Estos linfocitos, conocidos en las calles como células T, van tras las células del cuerpo que han sido secuestrado por cosas como virus o bacterias, o se vuelve canceroso. Las células T causan inflamación, activan macrófagos, activan otras células T y, en general, regulan gran parte de la respuesta inmune. Lo cual es importante porque, de todas las formas en este curso que hemos descrito cómo podrías morir: dos de los que no hemos mencionado son lo que sucede si tu cuerpo falla protegiendose a sí mismo, y qué sucede si tu sistema inmunológico se vuelve corrupto y ataca tus propias células sanas. Pero incluso cuando funcionan bien, algunas de tus células inmunes se mueven a toda velocidad por tu cuerpo como versiones biológicas en miniatura de los chicos de guerra Mad Max. Amplificado en señalización de productos químicos, recorriendo el terreno en busca de hostiles, y cubierto de de arriba a abajo en las partes desmembradas de los enemigos que han vencido. Están para proteger todos los tejidos, órganos y sistemas de los que hemos estado hablando aproximadamente durante las últimas 46 semanas. Y estos muchachos se la pasan jugando. Si hay células en tu cuerpo que se ven y actúan como si fueran de algún post-apocalíptico Hellscape, tienen que ser las células de tu sistema inmunitario. Aparte del hecho de que andan literalmente comiendo a sus enemigos y tienen nombres como "Asesinos naturales", algunas de estas células también están vestidas para el papel. Específicamente, llevan partes de los organismos que han matado, así que otros pueden verlos. Suena un poco desordenado, pero estamos hablando de vida o muerte aquí. Las apuestas son altas. Y este tipo de comportamiento ocurre tanto en tu respuesta inmune innata como en tu respuesta adquirida. Ya hemos hablado de cómo, en la respuesta innata, cuando un fagocito ve un personaje sospechoso, lo envuelve y lo mata, ¿verdad? Pero en lo que no nos metimos antes es que, durante su ataque, el fagocito en realidad rompe el patógeno en toneladas de pequeñas moléculas, y luego muestra con orgullo esos pedazos rotos en proteínas estriadas en su membrana externa. Estas proteínas se denominan complejos de histocompatibilidad principales, o MHC. Y se parecen mucho cómo Vlad el Empalador decoró su patio delantero con los cuerpos de sus enemigos ensartados ... o cómo un guerrero enloquecido por la batalla podría lucir un collar hecho de nudillos. Debido a que las células de tus ramas innatas y adaptativas hacen muestran estos accesorios espeluznantes como si fuera su trabajo, se les conoce como células presentadoras de antígenos profesionales. Lo que podría hacerte pensar: "¿Existe una versión amateur de una célula presentadora de antígeno?" y sí, hay algo así. Cada célula nucleada en tu cuerpo, lo que significa todas tus células, excepto tus glóbulos rojos (células sanguíneas): tienen un tipo de proteína MHC en su superficie, llamada MHC de clase 1. Las proteínas MHC 1 presentan cadenas cortas de aminoácidos que se basan en proteínas endógenas - es decir, proteínas sintetizadas dentro de esa célula. Entonces, si una célula particular está sana, los antígenos en su MHC 1 le dicen a las células inmunes itinerantes que todo está bien por aquí dentro, nada que ver aquí. Pero si la célula es, por ejemplo, cancerosa y está produciendo proteínas anormales, entonces se modificará fragmentos de esas proteínas de su MHC, que alertarán a las células inmunes de que hay un problema adentro, y básicamente pide ser asesinado. Ahora: tus células inmunes relacionadas, como los macrófagos, las células dendríticas y las células B, usan clase 2 proteínas MHC en su exterior. Estos son los profesionales. Las proteínas MHC de clase 2 se unen a fragmentos de antígenos exógenos, como un virus que ha sido engullido, roto y exhibido para llamar la atención de otras células. Y así es como los MHC son totalmente esenciales para la respuesta inmune celular. Porque, los héroes de tus defensas celulares, las células T, no pueden detectar antígenos enteros, solo pueden reconocerlos cuando están cortados en cubitos y decorando una célula presentadora de antígeno. Las células T se forman en la médula ósea, pero maduran en el timo, la glándula linfoide que se encuentra en la parte superior de tu corazón, y que en realidad es lo que significa la "T" en "célula T". Y tienes varios tipos diferentes de células T, pero las dos de las que realmente tienes que saber son las células T auxiliares y las células citotóxicas. Las células T auxiliares no pueden matar por si mismas, pero pueden activar las células que lo hacen, y ayudar a activar la respuesta inmune adaptiva total. Mientras tanto, las células citotóxicas son las que realmente matan a las células que se deterioraron. Ahora, al igual que una ingenua célula B transporta anticuerpos para un antígeno específico, un ingenua célula T auxiliar tiene receptores que solo se unirán a una combinación específica de una clase 2 MHC y un antígeno particular. Si esa coincidencia es correcta, el Helper T se une al trocito de antígeno MHC y se activa. Luego, al igual que con las células B de las que hablamos la última vez, Helper T comienza a copiar a sí mismo como loco, haciendo algunas células T de memoria también, que recuerdan ese antígeno particular para el caso de que se lo vuelva a encontrar en el futuro. Y también produce una gran cantidad de células T efectoras -- en su mayoría más células T auxiliares, pero también algunas células T reguladoras a las que llegaré en un minuto. Pero lo principal que hacen las células T auxiliares es dar la alarma que le dice a otras células inmunes que hay un problema. Y lo hacen lanzando un cóctel de mensajeros químicos llamados citocinas. Cuando una citocina ingresa a otra célula T auxiliar, esa célula generalmente comienza a dividirse, produciendo más células T de memoria y más células T auxiliares, que liberan más citocinas que aumentan la señal. Y algunas de esas citocinas también ayudan a activar las células T citotóxicas. Sabes que los macrófagos del sistema innato simplemente se enrollan y tragan patógenos todo…. pero las células T citotóxicas matan de manera un poco diferente. Vagan por la sangre y la linfa, en busca de células del cuerpo de secuestradas que piden ser asesinadas. Básicamente, estas células infectadas ya están muriendo, por lo que han digerido algunas de las proteínas del invasor, y las pegó en algunos de sus MHC de clase uno, agitando efectivamente una bandera de rendición hecha de fragmentos del mismo virus o cáncer que los está destruyendo. Si una célula T citotóxica con el receptor correcto flota, se une a la combinación antígeno-MHC, y se introduce para un asesinato misericordioso. Lo hace mediante la liberación de enzimas especiales que perforan agujeros en la membrana de la célula o desencadenando la apoptosis, matando tanto la célula como lo que esté dentro de ella. Entonces la célula citotóxica simplemente se desprende y continúa corriendo por otras presas. Entonces, ahora debería ser bastante obvio que sin las células T, básicamente no hay respuesta adaptiva inmune. Y realmente todo vuelve a la célula T auxiliar. Es por eso que las inmunodeficiencias pueden ser tan mortales. El SIDA, por ejemplo, es causado por el virus de inmunodeficiencia humana que ataca específicamente Células T auxiliares. Y sin las células T auxiliares, tampoco habría mucha respuesta humoral. Porque las citocinas que salen de las auxilires no solo activan otras células T auxiliares, sino también terminan el entrenamiento de las células B. El hecho es que la mayoría de las llamadas células B ingenuas no se activan por completo -- y se convierten en células efectoras o de memoria -- cuando se unen por primera vez a un antígeno. Y hay una buena razón para eso. Dado que los receptores de anticuerpos se generan aleatoriamente, puede terminar con células B que podrían unirse a sus propias proteínas saludables, como, por ejemplo, su hormona del crecimiento. Entonces, una vez que una célula B interactúa con una sustancia -- ya sea la hormona del crecimiento o alguna bacteria peligrosa -- todavía necesita unirse a ella, engullirla y presentar algunos fragmentos de ella en su superficie. Pero luego, se detendrá, a la espera de la inspección. Hace una pausa hasta que llega la célula T auxiliar correcta para ver su presentación. Si la T la célula se une al fragmento presentado, entonces libera citoquinas, que activan completamente la célula B y de repente tienes anticuerpos en todas partes. Pero si no lo hace, entonces la célula B simplemente se dedica a sus asuntos y no desencadena una respuesta inmune. Este control y equilibrio entre Bs y Ts es una protección importante contra tu sistema inmune volviendose demasiado bueno en su trabajo. Lo cual es un riesgo muy real. Un sistema inmunitario hiperactivo puede causar caos al perder su capacidad de distinguir al enemigo. de uno mismo, ya que se vuelve contra tu propio cuerpo. Sus células T reguladoras -- otro tipo de efector -- ayudan a prevenir esto al liberar inhibiendo las citocinas que le dicen a otras células inmunes que se retiren una vez que se haya manejado la amenaza inicial. Sin esa regulación, el cuerpo podría comenzar a producir demasiados anticuerpos y citotóxicos células que podrían dañar o destruir sus propios tejidos. Esta peligrosa confusión es la que causa muchas enfermedades autoinmunes -- como la esclerosis múltiple, que se come las vainas de mielina alrededor de las neuronas, o diabetes tipo uno que rompe las células pancreáticas que producen insulina. Entonces, la conclusión aquí es que tu sistema inmunológico generalmente es muy bueno en su trabajo, que es matar cosas en nombre de mantenerte vivo. Y realmente no quieres que te haga mal, porque si hay una cosa, que deberías haber aprendido en el último año con nosotros, es que tu cuerpo es resistente y frágil, y sobrevive solo cuando la suma de sus muchas partes complicadas se mantiene equilibrada y trabaja en conjunto. Y esa es la maravilla gloriosa de ti. A medida que terminamos nuestro recorrido por el sistema inmune hoy, tú aprendiste cómo la respuesta del sistema inmune celular utiliza células T auxiliares, citotóxicas y reguladoras para atacar las células del cuerpo en peligro por patógenos. Observamos cómo las citocinas activan las células B y T, y qué sucede si tu sistema inmune se vuelve deshonesto y comienza a causar problemas autoinmunes. Gracias a nuestra Directora de Aprendizaje, Linnea Boyev, y gracias a todos nuestros mecenas Patreon cuyas contribuciones mensuales ayudan a hacer posible Crash Course, no solo para ellos mismos, sino para todos, en todas partes. Si te gusta Crash Course y quieres ayudarnos a seguir haciendo videos como este, y cursos de enseñanza como Anatomía y Fisiología, visita patreon.com/crashcourse. Este episodio fue filmado en el Doctor Cheryl C. Kinney Crash Course Studio, fue escrito por Kathleen Yale, el guión fue editado por Blake de Pastino, y nuestro asesor es el Dr. Brandon Jackson. Fue dirigido por Nicholas Jenkins, editado por Nicole Sweeney, nuestro diseñador de sonido es Michael Aranda, y el equipo de gráficos es Thought Cafe.